Enhertu
Jenerik adı: trastuzumab deruxtekan
Onkoloji
Enhertu (trastuzumab deruxtekan), HER2 reseptörünü hedefleyen bir antikor‑ilaç konjugatıdır (ADC). İnsan kaynaklı anti‑HER2 antikoru, tümör hücresine bağlanıp internalize olduktan sonra, stabil bağlayıcıyla taşınan topoizomeraz I inhibitörü lizozomal ortamda serbestleşir. Bu sitotoksik yük DNA hasarı ve apoptoza yol açar; lipofilik özellik sayesinde komşu hücrelere difüze olarak “bystander” etkisi oluşturabilir. Mekanizma, heterojen veya düşük HER2 ekspresyonlu tümörlerde etkinlik potansiyeli sağlar. Klinik olarak metastatik meme kanserinde (HER2‑pozitif ve HER2‑düşük alt tipler), HER2‑mutant küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde ve HER2‑pozitif mide/gastroözofageal bileşke adenokarsinomunda önemli fayda göstermiştir. Seçilmiş endikasyonlarda progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım üzerinde anlamlı iyileşme raporlanmıştır. İnterstisyel akciğer hastalığı/pnömonit riski nedeniyle yakın izlem ve erken müdahale önerilir. Biyobelirteç profili, önceki tedaviler ve hastalık yükü hasta bazlı seçimde dikkate alınmalıdır. Doz ayarlamaları klinik gerektirir.
Hızlı Bilgi
Etkin madde
trastuzumab deruxtekan
Üretici
Daiichi Sankyo & AstraZeneca (ortak gelistirme/tedarik)
İlaç Sınıfı
Antikor‑İlaç Konjugatı (ADC), HER2‑hedefli
Uygulama yolu
Intravenöz infüzyon
FDA onayı
Onayli: HER2-pozitif ve HER2-düşük metastatik meme kanseri; HER2-mutant KHDAK; HER2-pozitif mide/GEJ (bkz. Referanslar)
EMA onayı
Onayli: HER2-pozitif ve HER2-düşük metastatik meme kanseri; HER2-mutant KHDAK; HER2-pozitif mide/GEJ (bkz. Referanslar)
Türkiye durumu
Durum kurum ve mevzuata göre degisebilir; büyük oranda bireysel dosya ve merkez politikalarina baglidir.
Onaylı Endikasyonlar
• Yetiskinlerde HER2-pozitif, rezeke edilemeyen veya metastatik meme kanseri: önceki anti-HER2 temelli tedavi sonrasinda.
• Yetiskinlerde HER2-düşük (IHC 1+ veya IHC 2+ / ISH−) metastatik meme kanseri: uygun sistemik tedaviler sonrasinda.
• Yetiskinlerde HER2-mutant (ERBB2) ileri/metastatik küçük hücreli olmayan akciger kanseri (KHDAK): önceki sistemik tedavi sonrasinda.
• Yetiskinlerde HER2-pozitif ileri/metastatik mide veya gastroözofageal bileşke (GEJ) adenokarsinomu: trastuzumab içeren tedaviden sonra.
Not: Ülke ve dönem bazinda onay kapsamlarinda farkliliklar olabilir; ayrintilar için resmi kaynaklara bakiniz.
Etkime Mekanizması
Trastuzumab deruxtekan, HER2’ye yüksek afiniteyle baglanan bir antikor ile, hedef hücreye alindiginda salinan topoizomeraz I inhibitörü içeren sitotoksik yükün kimyasal bir baglayici araciligiyla birlesiminden olusur. Antikor HER2 ile baglanip iç hale alindiktan sonra bað secure linker lizozomal ortamlarda yükü serbest birakir; böylece DNA hasari ve apoptoz yolaklari aktive olur. Lipofilik yük, yakindaki düşük HER2 ekspresyonlu hücrelere de geçebildiginden “bystander etkisi” gözlenebilir.
Klinik Çalışmalar
DESTINY‑Breast03
Faz: III
Hasta grubu: HER2‑pozitif metastatik meme kanseri; T‑DM1 adayı hastalar
Birincil sonlanım: PFS
Temel bulgular: T‑DM1’a kıyasla PFS’de belirgin, OS’de anlamlı fayda; yüksek yanıt oranı.
DESTINY‑Breast04
Faz: III
Hasta grubu: HER2‑düşük metastatik meme kanseri (HR+ ve HR‑)
Birincil sonlanım: PFS (HR+)
Temel bulgular: Hekim seçimi kemoterapiye kıyasla PFS ve OS’de anlamlı iyileşme.
DESTINY‑Lung02
Faz: II
Hasta grubu: HER2‑mutant KHDAK; ≥1 sistemik tedavi sonrası
Birincil sonlanım: ORR
Temel bulgular: Klinik olarak anlamlı yanıt oranı ve sürekliliği; ILD/pnömonit riski gözlendi.
DESTINY‑Gastric01
Faz: II (randomize)
Hasta grubu: HER2‑pozitif ileri mide/GEJ adenokarsinomu; trastuzumab sonrası
Birincil sonlanım: ORR
Temel bulgular: Hekim seçimi kemoterapiye kıyasla ORR ve OS’de üstünlük.
Bilimsel Referanslar
FDA ilacı bilgisi (USPI) – bağlantı eklenecek
EMA EPAR – bağlantı eklenecek
Hakemli yayınlar (NEJM, Lancet Oncology vb.) – bağlantılar eklenecek
Bu bölüm yalnızca eğitim ve bilgilendirme amaçlı tarafsız bilimsel içerik sunar; tedavi önerisi veya tanıtım değildir.
Güvenlilik Profili
Yan etki
Sıklık: —
Yan etki
Sıklık: —
Yan etki
Sıklık: —
Yan etki
Sıklık: —
Tedavi Erişim Bilgisi
Uluslararası tedavi erişimi ve geri ödeme desteği hakkında tarafsız açıklama yer tutucusu. Metin açık ve öz olmalıdır.
Sıkça Sorulan Sorular
Soru 1
Kısa yanıt yer tutucusu.
Soru 2
Kısa yanıt yer tutucusu.
Soru 3
Kısa yanıt yer tutucusu.
Bilimsel Referanslar
FDA prospektüs: [yer tutucu]
EMA EPAR: [yer tutucu]
NCCN Kılavuzları: [yer tutucu]
ESMO Kılavuzları: [yer tutucu]
Klinik çalışma yayınları: [yer tutucu]
